Galectin-3诱导艾滋病毒感染巨噬细胞的死亡机制
中国医学科学院医学实验动物研究所艾滋病课题组研究发现Galectin-3能诱导艾滋病毒感染巨噬细胞死亡，并揭示了该死亡过程不依赖Caspase凋亡通路，而是通过Endo G的核转移完成的。这一研究成果近期发表在FEBS J杂志。
In this study, we assessed whethergalectin-3 may be useful in a new strategy to eliminate HIV-1-infectedmacrophages, as these cells contribute to viral persistence and reservoirformation. Galectin-3 could induce the death of HIV-1/SIV-infected macrophages.The galectin-3 death pathway was caspase independent and appeared to be relatedto the translocation of endonuclease G from the cytoplasm to the nucleus.
艾滋病毒的潜伏感染是艾滋病治疗的最大挑战之一。单核巨噬细胞是艾滋病毒重要的潜伏感染靶细胞，如何清除被HIV-1感染的单核巨噬细胞是目前国际上的研究热点。半乳糖凝集素（Galectin）能诱导包括凋亡在内等多种生物学效应。其中，Galectin-3是该家族的重要成员，能诱导T细胞、肥大细胞等凋亡。
在这篇文章中，研究人员首先以HIV-1感染的THP1单核细胞和THP1源性巨噬细胞作为体外细胞模型，探讨Galectin-3能否诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生细胞死亡。研究证实THP1源性巨噬细胞对HIV-1感染具有凋亡抵抗作用，这与其细胞内的Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白密切相关。此外，研究人员首次发现Galectin-3能够诱导HIV-1感染的THP1源性巨噬细胞发生细胞死亡，而经典的凋亡诱导分子FasL、TRAIL和TNF-α均不能诱导其死亡。这一现象再次通过人外周血单核源性巨噬细胞得到证实。
中国医学科学院医学实验动物研究所艾滋病课题组通过建立艾滋病恒河猴感染模型，分别从健康猴和SIVmac251感染猴的外周血中获得猴单核源性巨噬细胞，结果显示：与健康猴分离的巨噬细胞相比，Galectin-3能够诱导培养上清病毒RNA阳性的巨噬细胞发生大量细胞死亡。
基于以上实验现象，研究人员深入探索Galectin-3诱导HIV-1感染巨噬细胞的死亡机制。研究发现Galectin-3诱导的THP1单核细胞与HIV-1感染的THP1源性巨噬细胞的死亡通路均与Caspase通路无关。进一步研究发现Endo G的蛋白表达在Galectin-3处理后细胞浆中明显减少，细胞核中明显增加，提示Endo G蛋白经Galectin-3处理后发生了核转移，从而使细胞发生死亡。该研究结果提示了Galectin-3在清除艾滋病毒潜伏感染靶细胞中的潜在作用，为寻找艾滋病治疗的新药提供理论及应用依据。
文章来源：
Xue J, Fu C, Cong Z, Peng L, Peng Z, Chen T, Wang W, Jiang H, Wei Q, Qin C.Galectin-3 promotes caspase-independent cell death of HIV-1-infectedmacrophages. FEBS J. 2017Jan;284(1):97-113.。
In this study, we assessed whethergalectin-3 may be useful in a new strategy to eliminate HIV-1-infectedmacrophages, as these cells contribute to viral persistence and reservoirformation. Galectin-3 could induce the death of HIV-1/SIV-infected macrophages.The galectin-3 death pathway was caspase independent and appeared to be relatedto the translocation of endonuclease G from the cytoplasm to the nucleus.
艾滋病毒的潜伏感染是艾滋病治疗的最大挑战之一。单核巨噬细胞是艾滋病毒重要的潜伏感染靶细胞，如何清除被HIV-1感染的单核巨噬细胞是目前国际上的研究热点。半乳糖凝集素（Galectin）能诱导包括凋亡在内等多种生物学效应。其中，Galectin-3是该家族的重要成员，能诱导T细胞、肥大细胞等凋亡。
在这篇文章中，研究人员首先以HIV-1感染的THP1单核细胞和THP1源性巨噬细胞作为体外细胞模型，探讨Galectin-3能否诱导HIV-1感染的巨噬细胞发生细胞死亡。研究证实THP1源性巨噬细胞对HIV-1感染具有凋亡抵抗作用，这与其细胞内的Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL等抗凋亡蛋白密切相关。此外，研究人员首次发现Galectin-3能够诱导HIV-1感染的THP1源性巨噬细胞发生细胞死亡，而经典的凋亡诱导分子FasL、TRAIL和TNF-α均不能诱导其死亡。这一现象再次通过人外周血单核源性巨噬细胞得到证实。
中国医学科学院医学实验动物研究所艾滋病课题组通过建立艾滋病恒河猴感染模型，分别从健康猴和SIVmac251感染猴的外周血中获得猴单核源性巨噬细胞，结果显示：与健康猴分离的巨噬细胞相比，Galectin-3能够诱导培养上清病毒RNA阳性的巨噬细胞发生大量细胞死亡。
基于以上实验现象，研究人员深入探索Galectin-3诱导HIV-1感染巨噬细胞的死亡机制。研究发现Galectin-3诱导的THP1单核细胞与HIV-1感染的THP1源性巨噬细胞的死亡通路均与Caspase通路无关。进一步研究发现Endo G的蛋白表达在Galectin-3处理后细胞浆中明显减少，细胞核中明显增加，提示Endo G蛋白经Galectin-3处理后发生了核转移，从而使细胞发生死亡。该研究结果提示了Galectin-3在清除艾滋病毒潜伏感染靶细胞中的潜在作用，为寻找艾滋病治疗的新药提供理论及应用依据。
文章来源：
Xue J, Fu C, Cong Z, Peng L, Peng Z, Chen T, Wang W, Jiang H, Wei Q, Qin C.Galectin-3 promotes caspase-independent cell death of HIV-1-infectedmacrophages. FEBS J. 2017Jan;284(1):97-113.。
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