邓守龙课题组

　　简介：

　　大动物猪、牛、羊等作为人类医学模型动物具有独特优势。本课题组主要开展大动物模型的构建及机制研究。

　　研究方向：

　　1.应用基因编辑与体细胞克隆技术构建大动物模型

　　涉及人畜共患病、生物反应器、医学模型、用于异种器官移植的供体猪模型及利用囊胚互补进行器官重建。已获得的动物模型及其表型或应用包括：肌肉生长抑制（MSTN）基因敲除绵羊模型-双肌表型，TLR4基因过表达羊模型-抗革兰氏阴性菌（针对布氏杆菌，人畜共患病菌），RNAi介导的抗口蹄疫病毒Vp1/3D基因羊模型，转人丁酰胆碱酯酶克隆山羊，FGF5基因敲除羊-促进次级毛囊发育（雄激素脱发模型）、ApoE基因敲除-脂代谢模型猪等；用于人类器官移植供体的基因修饰猪的构建，课题组应用体细胞克隆技术获得5基因修饰的克隆猪（免疫排斥基因aGal/betaGalNT2敲除+人源CD46/CD55/TBM转基因）。此外，在猪模型中进行更多的免疫基因修饰可能更有利于异种器官移植受体的存活，我们也在探索先天性免疫受体Toll样受体在免疫排异过程中的机制。相关成果发表在在Adv Sci、Cell Death Dis、J Anim Sci Biotechnol 、Mol Ther Nucleic Acids等期刊，授权国家专利7个。

　　2.精子发生研究

　　参考世卫组织的数据，全球生育率在过去50年持续下降，约10-15%育龄夫妇不育，70-90%的男性不育源于精子生成障碍。应用精原干细胞“种子细胞”在体外进行诱导分化获得精子，再通过单精子注射技术获得个体是一种理想的解决策略。目前精原干细胞体外诱导分化效率低、分化系统仍不完善。小型猪的睾丸解剖学和器官构造与人类相似度极高，精子学资料与人类极度相似。我们建立了猪精原干细胞体外分化培养体系，在体外能高效率获得功能性精子细胞。此外，我们利用绵羊建立了革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖（布氏杆菌来源）诱导的感染性睾丸炎模型，布氏杆菌可导致人畜共患病布氏杆菌病，绵羊感染可引起睾丸炎、附睾炎和不育等症状，人感染后在急性期亦有睾丸炎表现，我们发现褪黑素能够缓解睾丸炎引起的精子发生受阻。相关研究发表在Mol Hum Reprod、J Pineal Res、Antioxidants等期刊。

　　3.多囊卵巢综合征（PCOS）研究

　　PCOS是育龄妇女的一种复杂的内分泌代谢异常疾病，以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，卵泡膜细胞增殖综合征也有类似症状，目前尚无有效的治疗策略。我们发现纤维蛋白水凝胶与间充质干细胞联合使用能有效缓解大鼠的PCOS症状，降低睾酮含量并上调HSP90表达。由于人类卵巢来源有限，且处于同一发育阶段的卵泡很少，因此对人类卵巢的分子生物学研究受到限制。牛属单胎动物，一个发情周期卵巢内只有一个成熟卵泡释放卵子，大量发育卵泡在发生过程中闭锁而不能排卵，其卵泡发生波与女性相似，我们利用构建的单胎动物牛卵泡膜细胞增殖综合征模型进一步证明，小分子化合物特拉唑嗪能促进HSP90表达并降低睾酮含量。进一步，降低人低雌激素PCOS患者雄激素含量能提高卵母细胞质量，建立了改善人反复胚胎差患者胚胎质量的方法（发表临床试验SCI论文1篇[ChiCTR2200059773]）。相关研究发表在Theriogenology、Free Radic Biol Med、Aging Dis等期刊。

　　人员组成：

邓守龙 副研究员	郭紫航 助理研究员

　　科研成果：

　　近期在Adv Sci期刊发表了肝脏异种移植的前瞻性解决方案。

Immunometabolism of cells in xenogeneic liver.

Current techniques of genetic modification and embryo engineering have been made in pigs to facilitate pig‐to‐human liver transplantation.

1、Deng S, Zhang Y, Shen S, Li C, Qin C. Immunometabolism of Liver Xenotransplantation and Prospective Solutions. Adv Sci (Weinh). 2025;12(9):e2407610.

2、Tang ZR#, Deng SL#, Lian ZX, Yu K. Terazosin reduces steroidogenic factor 1 and upregulates heat shock protein 90 expression in LH-induced bovine ovarian theca cells. Free Radic Biol Med. 2021; 163:190-195.

3、Zhang R, Li Y, Jia K, Xu X, Li Y, Zhao Y, Zhang X, Zhang J, Liu G, Deng S*, Lian Z*. Crosstalk between androgen and Wnt/β-catenin lead to changes of wool density in FGF5 knockout sheep. Cell Death Dis. 2020; 11(5):407.

4、Yu K, Zhang Y, Zhang BL, Wu HY, Jiang WQ, Wang ST, Han DP, Liu YX, Lian ZX, Deng SL*. In-vitro differentiation of early pig spermatogenic cells to haploid germ cells. Mol Hum Reprod. 2019; 25(9):507-518.

5、Deng SL, Sun TC, Yu K, Wang ZP, Zhang BL, Zhang Y, Wang XX, Lian ZX, Liu YX. Melatonin reduces oxidative damage and upregulates heat shock protein 90 expression in cryopreserved human semen. Free Radic Biol Med. 2017; 113:347-354.